Saxophoniste et compositeur, Guillaume Saint-James suit un itinéraire guidé par cette double identité. Sa capacité à faire sonner son sextet comme s’il s’agissait d’un grand ensemble lui vaut de répondre très tôt à plusieurs commandes d’orchestre.
Son album Mégapolis enregistré avec l’Orchestre National de Bretagne en 2013 reçoit d’emblée le prix « Choc » de Jazz Magazine. En 2014, il co-écrit Brothers in Arts avec Chris Brubeck pour l’ONB. Cette commande d’état célébrant le 70e anniversaire de la Libération a été rejouée par de nombreux orchestres aux États-Unis et en Europe entre 2014 et 2025. En 2016, il collabore avec Omar Sosa. La même année il crée Sketches of Seven sur le thème des sept péchés capitaux, bouillonnant concerto pour accordéon et orchestre porté sur scène par Didier Ithursarry et l’ONB. Ce dernier lui passe ensuite commande d’une œuvre en hommage à James Reese Europe et les combattants noirs américains de la guerre 14/18, introducteurs du jazz en Europe : Black Bohemia est créée par le saxophoniste Branford Marsalis le 11 novembre 2018.
Avec l’Orchestre Victor Hugo Franche-Comté, il crée sa Symphonie Bleu, une fresque en cinq tableaux illustrant le monde du travail. Enregistré sur le label Indécens en 2021, le disque obtient 4 **** dans Jazz Magazine, 4 distinctions dans Pizzicato et Grand Frisson 2021 dans Audiophile Magazine.
En 2026 il est soliste de son propre concerto pour saxophone et orchestre, Rupture(s), créé par l’orchestre de la BBC Wales et l’ONB sous la direction de Ben Palmer. Jean-François Zygel, avec lequel il est sur scène à l’occasion d’un programme symphonique consacré à l’improvisation, dit de lui : « Son univers coloré et onirique m’évoque irrésistiblement des images cinématographiques, à tel point que je me demande parfois s’il n’a pas inventé le ciné-concert sans film ! ». En effet, souvent qualifiée par la presse de “musique rétinienne”, la musique de Guillaume Saint-James révèle un sens jubilatoire de l’écriture symphonique où poésie et lyrisme dialoguent dans une relation dynamique entre écriture et improvisation s’affranchissant des styles, mais toujours hautement expressive.